Pseudoapoptosi

La pseudoapoptosi può essere definita da più punti di vista, con una premessa fondamentale delle differenze nei processi cellulari e degli stati relativi all'apoptosi. La pseudoapoptosi può essere definita come uno stato cellulare apoptotico che può essere facilmente invertito, o come un processo che induce un'apoptosi rapida attraverso l'introduzione di farmaci come la bleomicina.

La pseudoapoptosi è stata utilizzata per definire uno stato cellulare molto simile agli stadi iniziali dell'apoptosi, ma afferma uno stato facilmente reversibile di cui una cellula può riprendere la normale funzione cellulare. Cambiamenti chimici e morfologici che una cellula può subire in associazione con pseudoapoptosi includono blebbing, asimmetria lipidica della membrana plasmatica, alterazioni citoscheletriche, cambiamenti nella funzione mitocondriale, e aumento della concentrazione di calcio citosolico. Indipendentemente da queste alterazioni cellulari, le cellule pseudoapoptotiche invertire questi cambiamenti per riprendere il normale processo cellulare.

La pseudoapoptosi è stata utilizzata in alcuni casi anche per descrivere una via apoptotica accelerata, indotta da farmaci come la bleomicina. La morte cellulare si verifica come in apoptosi, ma alcuni meccanismi apoptotici non sono utilizzati quando in presenza di bleomicina.

Bleomicina[modifica]

La bleomicina (BLM) è un farmaco citotossico e anticancerogeno che catalizza le rotture a doppio filo (DSB) e le rotture a filo singolo (SSB) lungo le molecole di DNA. BLM ha quattro componenti molecolari distinguibili che determinano la funzione, tra cui una regione di legame del DNA, un dominio di legame metallico, una regione di collegamento e una frazione di carboidrati. Il dominio di legame del metallo si associa a metalli come ferro, cobalto e zinco, ognuno dei quali fornisce la base della selettività verso l'interazione con specifiche regioni di DNA per la scissione catalitica. Si ritiene che l'attività catalitica di BLM si svolge associando le molecole di DNA nelle regioni di collegamento tra nucleosomi. Sequenze nucleotidiche specifiche all'interno del solco minore di una molecola di DNA sono un bersaglio primario come sito catalitico.

A dosaggi appropriati, la BLM genera cambiamenti morfologici che assomigliano a tipici eventi apoptotici, come il blebbing delle membrane e l'alterazione del funzionamento mitocondriale. Il degradamento del DNA viene indotto anche senza la presenza o l'assistenza di specifiche endonucleasi o proteasi coinvolte in condizioni apoptotiche classiche, che definisce l'uso di questa forma di pseudoapoptosi. La dose relativa somministrata determina il grado di frammentazione del DNA. In presenza di grandi concentrazioni di BLM, si osserva una pseudoapoptosi in quanto si verifica una rapida frammentazione del DNA, con conseguente morte cellulare in assenza di componenti apoptotiche tipiche come endonucleasi e proteasi specifiche.Prove sperimentali hanno suggerito che ogni molecola di BLM induce una media di 8-10 rotture del filamento di DNA. Un rapporto medio di 6 rotture a singolo filamento sono generate per ogni rottura a doppio filamento. Questi numeri dipendono dalla forma di BLM presa in considerazione in quanto la deglicobleomicina è risultata essere 100 volte meno tossica del BLM di tipo selvatico. Altre forme di BLM che formano complessi con vari metalli ha suggerito altre variabilità quando si induce la pseudoapoptosi.